一文读懂 黑色素瘤的（另行）辅助治疗

荷兰医学审计学术研究院的 van Zeijl 左右期对卵巢癌的（另行）专用治疗法顺利进行时了控制系统综述，评论发列于在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有数百人死于卵巢癌，其发伤寒叛将仍随之增长，迄今为止 IIa-c 期和 III 期很低血压的 5 年求生叛将分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期很低血压的 1 年求生叛将为 35～62%。对于 I-IIIb 期很低血压，手术仍是治疗法的基石，但无论如何优化术式，仅仅采用手术都很难进一步大大提很低求生叛将，必需借助专用治疗法暴力手段。

控制系统小分子治疗法和免疫控制系统疗法已被证明有效，学术研究者检索了从 2000 年 1 月底到 2016 年 3 月底 I 到 III 期可切除术卵巢癌的无关 II/III 期的测试，以评核（另行）专用治疗法对左右期卵巢癌的。

专用治疗法

专用治疗法的的测试主要密集在重新分配淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年求生叛将 ≤ 50% 的 III 期术后的很低血压，一小的测试针对左右期 II 期很低血压或 IV 期很低血压。治疗法方式以外化疗、免疫控制系统治疗法、介导、效生素、效 CTLA-4 变异、效 PD-1 变异、BRAF 和 MEK 衍生物（参见由此可知 1）。

由此可知 1 卵巢癌控制系统治疗法的发展

1． 化疗

尽管重排叛将仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是重新分配性卵巢癌的标准化治疗法提案，中位求生为 5.6～11 月底。由于既往学术研究样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步学术研究。

2． 免疫控制系统治疗法

免疫控制系统疗法是通过可抑制作用于很低血压癌巨噬细胞、增强免疫控制系统需要的话来对效癌症，技术的发展大环境极佳。由于卵巢癌是免疫控制系统原性不相上下的癌症之一，左右数十年该理应用学术研究尤其， 1995 年介导 a（IFNa）被批准可用专用治疗法，2011 年开始免疫控制系统检查点衍生物逐渐兴起，这些免疫控制系统疗法有更为很低的重排叛将、更为长的无伤寒求生（PFS）和总求生（OS）。

1) 介导

IFNa 治疗法中叶卵巢癌的视觉效果未得到证明，FDA 批准 IFNa 可用专用治疗法是基于 1995 美国东部协作组的一项随机相比较较 试制（RCT），该试制标示出很低浓度 IFNa 需要该线无复发求生（RFS）和 OS，但该学术研究的样本量相比较较小（n = 280）且学术研究标示出药剂致癌性很强。不久的 RCTs 和其他学术研究都未能证明 IFNa 能该线远期无重新分配求生（DMFS）和 OS。

该药剂依赖于争议的另一个原因就是其严重影响的致癌性可抑制作用严重影响减少了很低血压的求生运动速度。预见学术研究理应致力于标记受益于 IFN 治疗法的亚组成年人，以尽量避免无获益成年人遵从尽量避免的治疗法。迄今为止辨认出聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能该线 IIb/III-N1 期和溃疡改进型很低血压的 RFS 和 DMFS。

列于 1 正在顺利进行时或已确定的左右期卵巢癌专用治疗法的 III 期的测试

1NCT01502696再行T(2-4)bN0M0样本量1200检视2年PEG IFN-a 2b相比较较掩蔽性学术研究三站OS, RFS, QoL, 致癌性精神突起态R进行时星期20202NCT01274338再行

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

检视

1 年伊匹效HIV

相比较较1年很低浓度重组IFN-a 2b三站

OS, RFS, QoL, 致癌性

精神突起态

C

进行时星期

2018

3

NCT00636168

再行

III

样本量

951

检视

3 年伊匹效HIV

相比较较

治疗法法

三站

OS, RFS, QoL, 致癌性

精神突起态

F

进行时星期

2015

4

NCT02506153

再行

III 或 IV

样本量

1378

检视

1 年帕母效HIV

相比较较

1 年很低浓度重组 IFN-a 2b

三站

OS, RFS, QoL, 致癌性

精神突起态

R

进行时星期

2020

5NCT02362594再行

III

样本量

900

检视

1 年帕母效HIV

相比较较

治疗法法

三站

OS, RFS

精神突起态

R

进行时星期

2023

6

NCT02388906

再行

IIIB/C 或 IV

样本量

800

检视

1 年伊匹效HIV和治疗法法反之亦然纳武效HIV

相比较较

1 年纳武效HIV和治疗法法反之亦然伊匹效HIV

三站

OS, RFS

精神突起态

C

进行时星期

2019

7

NCT01667419

再行

III

样本量

475

检视

1 年威罗菲尼

相比较较

治疗法法

三站

OS, RFS, QoL, 相容性

精神突起态

C

进行时星期

2020

8

NCT01682083

再行

III

样本量

852

检视

1 年将左右迪罗尼或曲美替尼

相比较较

治疗法法

三站

OS, RFS, 相容性

精神突起态

C

进行时星期

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-进行时，PEG-聚乙二醇化，IFN-介导，

OS-总求生，RFS-无复发求生，QoL-求生治疗法

2) 效生素

卵巢癌效生素可正向一般来说的免疫控制系统重排以阻止重新分配。卵巢癌巨噬细胞列于将左右多种相异的无关效原，最理想的效生素是能相关联所有无关效原亦可效原递呈巨噬细胞（APC）标记并正向前提的免疫控制系统需要的话。后期效原异质性和正向的免疫控制系统可抑制相比较较弱，此时效生素有可能更为好地意味著。

利用诱导巨噬细胞导致的效生素是典改进型的个体化治疗法，但制备这些效生素为时很长，这给同种亦然效生素的技术的发展留下了空间。既往的测试标示出迄今为止的同种亦然效生素的欠佳，有些甚至有可能有害，而诱导效生素大环境极佳，2014 年 Wilgenhof 等利用诱导树突突起巨噬细胞（DC）治疗法 III/IV 期术后很低血压，6.4 年中位随访期进行时有 1/3 很低血压无伤寒求生且超过 50% 的很低血压存活。

3) 效 CTLA-4 变异

巨噬细胞致癌性 T 巨噬细胞无关效原 4（CTLA-4）是免疫控制系统检查点介导衍生物，CTLA-4 建构 APC 能可抑制 T 巨噬细胞功能，进而削弱很低血压自身的免疫控制系统重排。伊匹效HIV可以阻断 CTLA-4 可抑制作用，增进 T 巨噬细胞转化和增殖。医学护理人员需要提防伊匹效HIV的伤寒症，最常见的不良重排以外头痛、胆管癌、新陈代谢控制系统副重排（如下丘脑机能减退、甲突起腺炎等）、白癜风、瘙痒症、肿胀和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 以外标示出伊匹效HIV明显大大提很低 III-IV 期很低血压中位 OS，28.5% 的很低血压疟疾得到了控制。因此欧洲药品管理局（EMA）于 2011 年批准伊匹效HIV可用 III 和 IV 期必切除术卵巢癌很低血压的治疗法。迄今为止有数项的测试仍在顺利进行时，以学术研究相异浓度伊匹效HIV针对相异再行很低血压的。

4) 效 PD-1 变异

程序性死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是巨噬细胞列于面的 T 巨噬细胞共可抑制介导。正常组织中 PD-1 与其基团 PD-L1 建构后需要可抑制过度的免疫控制系统需要的话，保持稳定免疫控制系统耐受。卵巢癌巨噬细胞列于将左右 PD-L1 需要可抑制 T 巨噬细胞转化和增殖，效 PD-1 变异需要阻断这一可抑制作用。

相比较伊匹效HIV，效 PD-1 变异的伤寒症较少发生但致癌性相当，主要的伤寒症以外头痛、胆管癌、肝炎甚至肝衰竭、新陈代谢疟疾、肾炎、肾功能减退以及肿胀、瘙痒症等皮俯致癌性重排。

2015 年 EMA 批准效 PD-1 变异纳武效HIV和帕母效HIV可用治疗法必切除术的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，同年 FDA 批准联合技术的发展纳武效HIV和伊匹效HIV治疗法中叶卵巢癌。学术研究证明纳武效HIV明显大大提很低 BRAF 野生改进型很低血压的 OS 和 PFS，随后科研人员组织起来了数项无关的测试比较效 PD-1 变异与效 CTLA-4 变异或 IFNa 的，以及效 PD-1 变异可用可切除术中叶卵巢癌很低血压的，迄今为止试制仍在顺利进行时。

5) BRAF 和 MEK 衍生物

有约 50% 的卵巢癌很低血压依赖于 BRAF 变异，变异与日照有关。可抑制作用于的脱氧核糖核酸蛋白激酶 BRAF 通过可抑制作用于丝裂原转化蛋白蛋白激酶（MAPK）通路在巨噬细胞死亡中发挥重要可抑制作用，而 MEK 是 MAPK 通路下游的酪氨酸蛋白激酶。

学术研究标示出 BRAF 衍生物威罗菲尼和将左右迪罗尼需要归因于 III-IV 期 BRAF 变异的很低血压导致强烈的需要的话，但 6～8 月底后很低血压会注意到耐药和疟疾进展，这种耐药一小是由于 BRAF 再可抑制作用于或 MEK 变异（参见由此可知 2）。

联合技术的发展 BRAF 衍生物和 MEK 衍生物需要该线 PFS 和 OS，增加重排叛将。常见的药剂副重排以外鼻窦炎、疲劳、脱发、恶心和头痛，BRAF 衍生物还能归因于俯损害，如肿胀、染剂、过度角化，甚至皮俯。

由此可知 2 BRAF 衍生物发生耐药的方法

另行专用治疗法

另行专用治疗法不仅能提升实体的病状，还能大大提很低手术切除术叛将和大面积控制叛将，其需要通过监测重排和术后伤寒理顺利进行时评核，对另行专用治疗法不需要的话的很低血压可以改用更为合适的检视。左右期卵巢癌的另行专用治疗法还处在后期收尾，以免疫控制系统治疗法为主，以外介导、效 CTLA-4 变异、效 PD-1 变异、BRAF 和 MEK 衍生物、T-VEC，无关的测试仍在顺利进行时中。

（T-VEC 是一种溶瘤HIV，2016 年被批准可用治疗法中叶卵巢癌。T-VEC 需要在巨噬细胞中复制并刺激这些巨噬细胞导致粒巨噬细胞-巨噬巨噬细胞深谷刺激因子（GM-CSF），当这些巨噬细胞裂解时 GM-CSF 被无罪释放。）

小结

（另行）专用治疗法在中叶卵巢癌的极佳引起了尤其的关注，大家都在翘首渴望 III 期的测试的验证结果，鉴于中期试制掩蔽到的不良事件严重影响影响很低血压家庭运动速度，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要十分重视求生运动速度的评核。

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总编： 汪宇慧